Science重磅发现：HNF1B介导CKD表观遗传恶性循环，为治疗提供新靶点
2026年4月，国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表了巴黎城市大学Marco Pontoglio团队的重磅研究成果，该团队首次发现，转录因子HNF1B是肾上皮细胞的关键调控因子，慢性肾脏病（CKD）会通过表观遗传方式抑制HNF1B的表达，而HNF1B的缺失又会进一步驱动CKD进展，形成自我维持的恶性循环，这一发现为CKD的治疗提供了全新的靶点。慢性肾脏病是一种全球高发的慢性疾病，全球患病人口超过8亿，其核心病理特征是肾间质纤维化和肾功能进行性下降，最终可发展为终末期肾病。此前，科研人员对CKD进展的分子机制了解有限，缺乏有效的靶向治疗手段，导致多数患者只能通过对症治疗延缓病情。该研究团队通过细胞实验、动物模型和人体样本分析，系统探究了HNF1B在CKD进展中的作用及机制。研究发现，HNF1B在肾上皮细胞中高表达，能够调控多种与肾细胞功能、肾脏稳态相关的基因表达，维持肾脏的正常生理功能。而在CKD患者的肾脏组织中，HNF1B的表达水平显著降低，且降低程度与CKD的严重程度呈正相关。进一步研究表明，CKD会通过表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰）抑制HNF1B的转录和表达，而HNF1B的缺失会导致肾上皮细胞功能异常、肾间质纤维化加剧，进而进一步抑制HNF1B的表达，形成“CKD→抑制HNF1B→CKD进展→进一步抑制HNF1B”的恶性循环。此外，研究团队还发现，通过基因编辑技术恢复HNF1B的活性，可显著缓解肾间质纤维化，改善肾功能，为CKD的治疗提供了全新的思路。研究负责人Marco Pontoglio教授表示，这一发现揭示了CKD进展的核心分子机制，打破了以往对CKD病理过程的认知，HNF1B有望成为CKD治疗的关键靶点。未来，科研团队将进一步研发针对HNF1B的激活剂，为CKD患者提供精准的靶向治疗方案，有望逆转CKD的进展，改善患者的预后。转载至：《科学》
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