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2025年5月，国际学术期刊《先进科学》（Advanced Science）发表了武汉大学团队的研究成果，该团队首次发现，转录因子FOXK1在肾小管上皮细胞中高表达，通过驱动糖酵解重编程促进肾间质纤维化，而FOXK1的缺失可显著减轻纤维化，其机制涉及液-液相分离（LLPS）增强转录活性，为慢性肾脏病（CKD）的治疗提供了新方向。 肾间质纤维化是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理基础，其核心特征是肾间质成纤维细胞活化、 extracellular matrix过度沉积，导致肾单位破坏、肾功能下降。此前，科研人员对肾纤维化的分子机制了解不够深入，缺乏有效的靶向干预手段。 该研究团队通过人体肾脏组织样本分析发现，FOXK1在CKD患者的肾小管上皮细胞中高表达，且表达水平与肾纤维化程度呈正相关。进一步通过细胞实验和小鼠模型研究证实，FOXK1可通过调控糖酵解相关基因的表达，驱动肾小管上皮细胞的糖酵解重编程，使细胞代谢模式发生改变，进而促进肾间质成纤维细胞活化，加剧肾纤维化。 此外，研究团队还发现，FOXK1可通过液-液相分离（LLPS）形成 condensates，增强其自身的转录活性，进一步促进糖酵解重编程和肾纤维化的发生。而通过基因编辑技术敲除FOXK1，可显著抑制肾小管上皮细胞的糖酵解水平，减轻肾间质纤维化，改善肾功能。 研究负责人表示，该研究首次揭示了FOXK1在肾纤维化中的核心作用及分子机制，为CKD的治疗提供了全新的靶点。未来，科研团队将进一步研发针对FOXK1的抑制剂，探索其在CKD治疗中的应用，有望为肾纤维化的逆转提供新的治疗策略，延缓CKD的进展。 转载至：《先进科学》
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发表于 2026-4-25 01:51:55
