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2026年3月，国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications）发表了国家肾脏病临床医学研究中心（南方医科大学南方医院）聂静教授团队的研究成果，该团队首次揭示了GSDME蛋白在肾脏中具有不依赖焦亡的肾保护功能，通过特定机制抵御顺铂肾损伤，为化疗肾损伤的防护提供了全新靶点。 顺铂是治疗多种实体瘤（如膀胱癌、乳腺癌、肺癌等）的一线化疗药物，其临床应用受到肾毒性的严重制约。顺铂相关急性肾损伤（AKI）发生率高达20%-30%，显著影响患者生存质量及化疗进程，而临床上仍缺乏高效特异的肾脏保护策略。 聂静教授团队通过一系列细胞实验和动物模型研究发现，GSDME蛋白主要定位于肾小管，尤其是近端小管细胞，而顺铂处理会诱导小鼠肾脏GSDME蛋白水平显著下调，且未检测到介导焦亡的GSDME-N片段。这与顺铂在小肠组织中诱导GSDME表达升高及细胞焦亡的现象相反，提示GSDME功能具有组织特异性。 进一步研究表明，GSDME通过非焦亡途径发挥肾保护作用：其可结合WDR26蛋白，稳定OGT（O-乙酰葡萄糖胺转移酶），进而抑制STAT3-S100A7A-RAGE炎症级联反应，最终维护肾脏微环境稳态。全身性Gsdme基因敲除小鼠在顺铂作用下，肾功能障碍、肾小管损伤、细胞凋亡、焦亡及炎症反应均显著加重，进一步证实了GSDME的肾保护功能。 聂静教授表示，该研究首次揭示了GSDME在肾脏中不依赖焦亡的保护机制，拓展了对Gasdermin蛋白家族功能多样性的认知，同时也揭示了顺铂毒性的器官特异性。研究中发现的S100A7A/RAGE通路，有望成为具有转化前景的干预靶点，为接受顺铂化疗的癌症患者提供新的肾保护策略，减少化疗带来的肾损伤，保障化疗的顺利进行。 转载至：《自然·通讯》
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发表于 2026-4-25 01:51:32
